［关键字］多重耐药性；铜绿假单胞菌；整理子；基因盒
整理子是1989年由StokesHW等初次提出的一个与细菌耐药性传播有关的基因系统，可捕获和整理细菌耐药基因，在细菌耐药性的传播和扩散中起了要紧有哪些用途。质粒和转座子携带整理子增加了抗生素耐药基因在细菌之间的传播。整理子通过位点特异性的基因重组可整理多种耐药基因对细菌多重耐药性的形成起着要紧用途，整理子介导的多重耐药基因也是导致铜绿假单胞菌多重耐药性是什么原因。
1整理子的结构与类型
整理子由整理酶基因，重组位点，1个或2个负责插入基因盒表达的启动子所组成［1］。整理子依据整理酶基因不同分为6类型型，但研究较为详尽的是前4类型型，临床离别的多重耐药性铜绿假单胞菌主要含有Ⅰ类整理子和Ⅲ类整理子。Ⅰ类整理子基本结构由三部分组成，两端是一段高度守旧的序列，分别称作5’CS和3’CS，5’CS和3’CS之间的地区称作可变区，可变区由一个或多个外来插入的基因盒组成。5’CS区有一个编码整理酶的IntI基因，一个基因重组位点attI及启动子。3’CS包含三个开放阅读框架：季铵盐化合物及溴乙锭耐药基因，磺胺耐药基因。基因盒由一个结构基因和59碱基单元即attC组成［2］。Ⅰ型整理子的整理酶主要催化attI和attC位点间的重组，可将外源性耐药基因扑获并整理入整理子，两个attC位点间或attI位点间也可被催化重组［3］;Ⅱ类整理子常与Tn 7有关［4］，基整理酶基因是缺点的INTI基因，它的产物INTI1的产物有40％同源性，3守旧末端包含5个tns基因，帮助转座子的移动;Ⅲ类整理子携带仅发目前一型整理子中出现的碳青霉烯类耐药性金属酶基因blaIMP，基整理酶基因intI 3与intI 1有61％同源性;Ⅳ类整理子又称为超级整理子，在霍乱弧菌基因组中初次发现。近期假单胞菌中发现的In5504被觉得介于多重耐药整理子与霍乱弧菌超级整理子之间。
2基因盒的结构和类型
基因盒由一个结构基因和3端的一个回文序列attC组成，attC位点有1个59碱基长的片段，所以attC以前被叫做“59片段”。attC由1个可被整理酶辨别的特异性重组位点组成，attC位点的长度从576 bp到141 bp不等［5］。迄今报道在整理子上发现几十种耐药性基因盒，不一样的基因盒有不同功能和结构，基因盒一般由一个或多个编码不一样的抗性的基因组成，包含刚开始发现的编码氨基糖苷类和氯霉素钝化酶的基因，编码磺胺类，β?内酰胺类耐药的基因，与近来发现的编码超谱β?内酰胺酶及碳青霉烯类水解的基因［6］。铜绿假单胞菌多重耐药性菌株中含有介导氨基糖苷类耐药的aac296基因，AAC??296能紧密接合隔绝药物，而介导对抗生素的耐药性［6］，现在发现的IMP?1、VIM?1、VIM?2这3种金属酶基因均坐落于Ⅰ类整理子的可变区，可以在不同铜绿假单胞菌和不一样的细菌间传播，导致耐药性播散［7］，BlavEM?1是坐落于整理子的基因所编码的一种EsBL，介导铜绿假单胞对B?内酰胺类抗生素耐药。铜绿假单胞菌染色体中发现的介导对氯霉素耐药CatBl基因和CatB7基因与CatB2、CatB3及CatB5等基因盒关系密切［8］。
3基因盒的表述
细菌通过整理酶有哪些用途，捕获外来的耐药基因，并在坐落于整理子上游的启动因子用途下得到表述，使细菌具备耐药性和多重耐药性［9］，因为绝大部分基因盒不含有启动因子，自己并不可以表述，因而一直以相同的方向插入整理子，且其从5’守旧片段中的启动因子开始转录，整理子通过位点特异性的基因重组于整理多种耐药基因，对细菌多重耐药性的形成起要紧用途［10］。因为基因盒根据从5’到3’的方向整理于attI位点，所以启动区可使插入其中的基因盒共表达，在整理子5’CS含有P1和P2两种启动因子，P1是一同启动因子，也是主要启动因子。现在发现P1有几种变异体，他们都有含有一段6个碱基的一同序列。TTGACA和TAAACT为强启动因子。少数整理子还有P2启动因子，坐落于P1的下游119碱基处，17碱基的P2变异体是强动子，当P1为弱变异体时，基因盒的表达主要依靠P2有哪些用途。启动因子的强弱会干扰基因盒的表达水平，而且基因盒插入整理子的地方也会干扰基因盒的表达。现在研究发现，挨近启动因子的基因盒表达水平最强，坐落于一个或多个其他基因盒的下游会渐渐减弱。极少数基因盒自己含有启动因子，不依靠于5’CS的启动因子而自己可以表达。弱启动因子下游或处于基因盒下游的耐药性基因盒在抗生素选择性重压下，大概借用整盒酶介导的基因重组，插入到强启动因子下或挨近P1的地方，从而由低水平转为高效表达，耐药性水平随之增强。
4基因盒—整理子系统和铜绿假单胞多重耐药性
多重耐药革兰阴性杆菌尤其是铜绿假单胞菌感染在全世界不断增加，临床出现的多重耐药的铜绿假单胞菌与整理子对耐药基因的积累分不开的，整理子上常常有新的整理子结构。它是有强的整理酶的结合位点和新的可变区结构，该可变区除有携带VIM?2型金属酶基因外，还携有一个新的AACA4等位基因，编码对氨基糖苷类抗生素的耐药性，这表明整理子结构与基因酶的铜绿假单胞菌多重耐药的获得有关。基因盒整理子是可移动基因元件，可坐落于细菌的质粒或染色体上，能整理不一样的耐药基因盒，且一个整理又可捕获多个基因盒，因此，可表达出对抗生素的多重耐药性。Sckiguchi等［2］对引起尿路感染爆发的多重耐药性铜绿假单胞菌进行剖析，发现多重耐药性的铜绿假单胞菌IMCJZ。S1菌株存在克隆扩增，对氨基糖苷类、β?内酰胺类、氟喹诺酮类、四环素类、磺胺类等抗生素具备广谱的耐药性。IMCJZ，S1菌株含有存在于染色体而没有质粒上新Ⅰ类整理子，它有三种耐药基因即bla、aadal和aac?Iae。Poerec等［13］发现铜绿假单胞菌表达超广谱B?内酰酶基因，这种基因坐落于Ⅰ类整理子上，介导对多种B?内酰类抗生素的耐药性。近年来，由整理子携带多重耐药性铜绿假单胞菌引起的医院感染爆发时尚，与金属酶不断出现和编码金属酶的基因定坐落于整理子上有关［14］。Pagani等［15］对意大利南部医院引起下呼吸道感染的多重耐药性铜绿假单胞菌进行剖析，发现多重耐药性铜绿假单胞菌有金属β?内酰胺酶活性。这种金属酶基因，由Ⅰ类整理子所携带，同时Ⅰ类整理子携带编码AAC?Ib酶的aacA4氨基糖苷类基因盒。铜绿假单胞菌耐药机制日趋复杂，是其耐药性常为多种机制并存。研究细菌整理子性质和类型，基因盒的类型和表达，有益于对铜绿假单胞菌多重耐药性的发生和转移机制的认知。现在觉得抗生素的广泛应用和不合理应用，形成强选择性重压是铜绿假单胞菌多重耐药菌株出现的重要原因，因此加大临床合理、有序应用抗生素，提升抗生素的有效性，同时减低抗生素的重压，削弱整理子的发生从而降低铜绿假单胞菌多重耐药性菌株的产生。
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